周凡力朱昭章卢岚(广西桂林市人民医院肾内科,桂林市541002，电子邮箱：564021954@qq.cm)【摘要】 目的 探讨维持性血液透析(MHD)患者冠状动脉钙化发生情况及其与血清半乳糖凝集素- (Gal--)%基质金属蛋白酶9( MMP-9)水平的相关性。方法 选取198例MHD患者为研究对象，采用CT扫描 仪检测其冠状动脉的情况，采用酶联免疫吸附法检测患者血清Gal-I%MMP-9水平。比较出现冠状动脉钙化者 (钙化组$n二106例)与无冠状动脉钙化者(无钙化组，n =92例)间Gal-3%MMP-9等相关指标，并分析这些指标 与冠状动脉钙化的相关性。采用多因素Logistic回归模型分析MHD患者冠状动脉钙化的危险因素。 结果 198例MHD患者中发生冠状动脉钙化106例，发生率为53.5%。与无钙化组相比，钙化组的透析龄更 长，合并糖尿病比例更高，血清白蛋白水平更低，血清三酰甘油、钙、超敏 ' 反应蛋白(hs-CRP)、Gal--%MMP-9 水平更高(均P V0.05 )# Spearman相 关分析显示，透析龄及血清hs-CRP% Gal-C % MMP-9水平与 冠状动脉钙化 呈正相关，血清白蛋白水平与冠状动脉钙化呈负相关(均P <0. 05 )#多因素Logistic回归分析显示，透析 龄#36个月、合并糖尿病及血清hs-CRP%Gal-3%MMP-9水平升高是冠状动脉钙化的独立危险因素(均P <0.05)。 结论 MHD患者冠状动脉钙化发生率高，血清Gal-C和MMP-9水平升高的MHD患者发生冠状动脉钙化风险 更大。【关键词】 维持性血液透析;冠状动脉钙化；半乳糖凝集素基质金属蛋白酶9；影响因素【中图分类号】R 459.52 【文献标识码】A 【文章编号】0253-4304(2020)09-1069-04DOI：10.11675/j. issn. 0253-4304- 2020- 09- 03Inddeecc of coronary artery calcification and its correlation with serum galechn-3 and matrix metalloproteinasu 9 IcvcIs in patieetu with mainteeancc hemodialysisZHOU Fan-li ,ZHU Zhao-zhang $ LU Lan
( Deiasmmenmo'Neihsology$Guilin PeoilespHopiimal$Guilin 541002$China)* Abstract + Objective To investigate the occurrenco of coronaa aaea calcification and its correlation with seamgaleoetn 3( Gal-3) and ma eetyme ea lop eo ee tnase 9 ( MMP-9) leeelstn paeteneswteh matneenanoehemodtalysts( MHD) . Methodu A total V 198 MHD patients were selected as research subjects $ theia condition V coronaa aaere wasdetected by CT scanner,and enzyme-linked immunosobent assay was used to detect patientsr serum Gal-I and MMP-9 levels. Relevvnt indices such as Gal-I and MMP-9 were compared between individuals suffeang fam coronaa aCea calcification ( calcification goup,n = 106) and individuals without coronaa aCea calcification ( non -calcification gaup $ n =92 ) $and the correlation of these relevvnt indices with coronaa aCea calcification was analyzed. Multivvaate Logistic recession model was employed to analyee the ask factoa iv coronaa aWa calcification in MHD patients. Result Totally 106 out of 198 MHD patients suffered fam coronaa aCea calciOcation with an incidenco rate of 53- 5% - Compared with the non-calcification gaup, the calcification gaup had longea duration of dialysis, highea propoaion of cases complicated with diabetes mellitus $ lowea serum albumin level $ and highea levels of serum TG $ calcium $ high-sensitivity C-reactive patein ( hs-CRP) , Gal-C and MMP-9 ( l P V 0. 05 ) - Speaanan correlation analysis revealed that duration V dialysis as well as seam hs-CRP, Gal-C and MMP-9 levels positively correlated with coronaa artea calciOcation$ serum albumin level neaatively correlated with coronaa aaea calciOcation (l P <0.05). Multivvaate Logistic regression analysis revealeC that duration V diOysis#36 months,compUcation of diaCetes mellitus,and elevateC levels V seam hs-CRP, Gal-3 and MMP-9 were the independent ask factoa foa coronaa lwa calcification ( Ct P <0.05). Conclusion Patients with MHD e ype eten oe a h tgh tnotdenoeeaieoeooeonaeyaeieeyoaeotetoaiton, ihosewtih eeeeaied eeeeesoeseeum Gae-3 and MMP-9 are at increased ask of developing coronaa aaere calcification.* Key words + Maintenanco hemodialysis, Coronaa aCea calcification, Galectin-C , Matwo metalloproteinase 9 ,Influencing factoa▲基金项目：广西桂林市科学研究与技术开发计划(2016012704-1)
作者简介:周凡力(1968〜)，女，本科，副主任医师，研究方向:慢性肾脏病的诊断与治疗&1070Guangxi Medical Jounal ,Ma： 2020, Eol. 42 , No. 9心血管事件是维持性血液透析(maintenance
hemodialysis,MHD)患者最主要的死亡原因，而血管
钙化(无钙化组)，CACS #11分定义为冠状动脉钙化
(钙化组)。钙化与心血管疾病的患病率和病死率均密切相 关'1(。研究表明,冠状动脉钙化积分(corona^ aeeo calcification score, CACS )对慢性 肾脏病(chronic
1.3观察指标(1)收集所有研究对象的年龄、性
别、透析龄、糖尿病史、体质指数等资料。(2)于透析 日透析前检测研究对象血液相关指标,采用高效液相
kidney disease,CKD)患者心血管事件的预测价值最 高'2(。血清半乳糖凝集素-3 ( galectia-C , Gal-C )与冠
层析法检测血红蛋白,采用5-硝基-5-甲基双邻氨基
状动脉病变或心血管事件密切相关;在动脉硬化患者
苯氧基乙胺四乙酸比色法检测血钙,采用磷W酸紫外 终点法测血磷，采用漠甲酚绿法测血清白蛋白、采用
中血清基质金属蛋白酶9 ( matria metalloproteinase 9 , MMP-9)的浓度明显升高［3-5］。但目前，有关MHD患
者血清Gal-3)MMP-9水平与冠状动脉钙化的相关性 研究较少。因此，本研究探讨MHD患者血清冠状动 脉钙化发生情况及其Gal-3、MMP-9水平的相关性，
酶法检测三酰甘油、总胆固醇，采用直接法检测LDL,
采用均相酶比色法检测HDL,采用电化学发光法检 测全段甲状旁腺激素(intact parathyroid homionv,
iPTH)，采用免疫散射比浊法检测超敏C-反应蛋白
(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)，米用酶联
现报告如下&免疫吸附法检测血清681-3、血清MMP-9，试剂盒均购 自武汉博士德公司，严格按照试剂盒说明书进行
检测。1资料与方法1.1临床资料 选取2016年12月至2018年12月期间
在我院治疗的198例MHD患者为研究对象，其中男性
117例、女性81例，年龄18 -84(61.78 ±13.⑸岁;原发
1.4统计学分析 采用SPSS 21.0软件进行统计学 分析。计量资料用G 土 S)表示，比较采用 2验，计数
资料采用例数或百分比表示，比较采用X2检验;采用
病为慢性肾小球肾炎68例，糖尿病肾病52例，高血
Speamian相关分析评估血清Gal-3、MMP-9水平与冠
压肾病39例,梗阻性肾病14例,多囊肾6例,系统性 红斑狼疮8例，其他病因11例;透析时间3个月至 12年［(3. 12 ± 1. 87 )年］；尿素清除指数(Kt/V)
状动脉钙化的关系;采用Logistic回归模型分析MHD 患者发生冠状动脉钙化的影响因素。以P<0.05为差 异有统计学意义。均#1.2。排除严重心力衰竭、恶性肿瘤、淀粉样变及 轻链沉积病者以及合并严重感染者。所有患者透析
2 ~3次/周,4 h/次，均采用一次性聚m膜透析器，膜
2结果2.1
MHD患者冠状动脉钙化评估情况 198例
面积1.3 ~ 1.5 m2，血流量200 -280 mL/mia,透析液 流量500 mL/min,透析液钙浓度1.5 mmoL/L,采用普 通肝素或低分子肝素抗凝。本研究获得医院伦理委
员会批准,所有研究对象均签署知情同意书。1.2冠状动脉钙化的评估所有患者均采用德国西门
MHD患者中有106例出现冠状动脉钙化，冠状动脉
钙化发生率为53.5% ,106例钙化组患者的CACS积
分为(764.00 ±241.22)分。2.2 钙化组与无钙化组相关指标的比较 与无钙化
组相比，钙化组的透析龄更长,合并糖尿病比例更高,
子64层螺旋CT扫描仪进行检查,冠状动脉的钙化程度 采用Agaston评分量化同，计算CACS,CACS$10分为无
绢别 〜
n
血清白蛋白水平更低，血清三酰甘油、钙、hs-CRP、 Gal-3) MMP-9 水平更高(均 P<0.05)。见表 1 &血红蛋白__ 血钙 _ 血磷 _白蛋白表1无钙化组与钙化组患者相关指标比较性别
体质指数_透析年龄_糖尿病
( b±>,岁)(男性/女性,n) (x±s, kg/m2 ) (x±s,个月)[n( % ) ] 60.1 ±8.2 59.8 ±11.2
(i±$,g/L) (i±>,mmO/L)( b ± 5 ,mmol/L) (i±$,g/L)2.2±0.4 3.1 ±0.3 -14.904
无钙化组 92 钙化组 106 2P!2
P 值
45/47 23.6 ±2.8 41.2±15.6 16(17.4) 99.6 ±11.4 2.4 ±0.4 39.2 ±10.172/34 3.731
23.8 ±2.2 -0.461
76.5 ±24.4 36(34.0) 102.2±11.2 -8.776 0.001
11.178
2.3 ±0.5 1.159
27.8 ±11.85.5140.164 0.882
-1.272
0.062 0.644 0.011 0.214 <0.001 0.912 <0.001组别 n 无钙化组 92
三酰甘油 _总胆固醇 LDL _ HDL _ iPTH
(x ± s, mmol/L) (x ±s, mmol/L) (x ±s , mmo-L) (x ±s, mmol/L) (%±$,pg/dL) 3.8 ±0.9
5.3 ±1.6 4.8±1.8
2.6±0.9
1.2±0.3 1.3±0.3
_匕-!^ 68-3 MMP-9(%±$,mg/L) (%±$,ng/mL) (%±$，!g/L)3.2±1.5 5.9±1.6
21.1 ±9.6
365.3 ±111.4 331.5±110.2
878.5 ± 224.7组
2!值
106 4.3±0.4 2.4±1.1 1.054 0.291
33.7±6.6 - 9.141
1688.5±128.7-27.501<0.001-4.688 <0.001
1.573 0.122
-1.834 0.071
1.682 0.092
- 9.424
P <0.001 <0.001
广\"#$ 2020年5月第42卷第9期2.3 MHD患者冠状动脉钙化与血清学指标的相关性
1071活的巨噬细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞所释放，其
Spearman相关分析显示,透析龄及血清hs-CRP、Gal-3、 MMP-9水平与冠状动脉钙化呈正相关(r=0. 372、在组织纤维化和组织重构过程中发挥重要作用,并可 引发炎性反应和增殖反应[10]&研究显示，血管损伤
0. 191)0. 311)0. 338, P = 0. 001)0. 021)0. 001)0. 032),
水平 与 冠 动(r = -0. 272,P =0.022)。2. 3多因素Logistic回归分析 以冠状动脉钙化为因
处Gal-C水平升高，且可促**滑肌细胞表型转化、 增殖、迁移及分泌基质[11] & MMP-9是一种蛋白酶，在
氧化应激的刺激下，其具有降解细胞外基质的作用, 促**滑肌迁移[12];而Gal-C是MMP-9的底物,
变量(否=0,是=1),透析龄、糖尿病及血清白蛋白、三 酰甘油、钙、hs-CRP、Gae3、MMP-9为自变量，赋值表见
MMP-9可以裂解Gal-3 ,分解后的Gal-C通过激活黏
表2。多因素Logistic回归分析显示，透析龄#36个
着斑激酶信号通路，促进血管内皮细胞的趋化和迁 移，从而促进新生血管的形成[13] &月、合并糖尿病及血清hs-CRP、Gae3、MMP-9水平升
高是冠状动脉钙化的独立危险因素(均P <0.05 )& 见表3 &表2变量赋值表变量赋值透析龄<36个月=0,#36 个月=1糖尿病否=0, =1白蛋白<35 gLL=0, #35 g/L = 1三酰甘油<1.7 mmo-LL=0, #1 .7 mmo-LL=1血钙<2.10 mmo-LL=0,#2.10 mmo-LL=1heCRP<3 mmo-LL=0,#3 mmo-LL=1Ga--3<25 ngLmL=0,#25 ngLmL=1MMP-9<1 000 j gLL=0, #1 000 jg/L = 1表3MHD患者发生冠状动脉钙化的多因素Logistic回归分析变量
\"值SE 值 Wald M 值P 值 0R 值(95% CI)透析龄 O.tMl0.026 6.048 <0.001 1.042(1.021 -1.078)糖尿病 0.6070.013 9.076 0.012 1. 836(0.774 - 1.912)hs-CRP 0.4960.114 10.076 0.032 1..42(0.944 - 1.984)Gal-C 0.2560.009 8.988 <0.001 1.292(1.010-1.882)MMP-9 0.6010.011 9.086 0.010 1.824(1.121 〜2.914)4.7252.188
5.456 0.015 0.003(—)3讨论陈忠辉等[7]研究发现,MHD患者发生血管钙化
较为常见,糖尿病病史、高龄、长透析龄及微炎症状态
可能是MHD患者发生血管钙化的独立危险因素。 MHD患者的血管钙化主要为中膜钙化，其机制较为
复杂，并不是单纯钙盐被动地在血管壁沉积,还包括 炎症反应、氧化应激、遗传易感性、血管平滑肌细胞主
动向成骨样细胞转化等[8]。本研究结果显示，MHD
患者冠状动脉钙化发生率较高,为53.5%；与无钙化
组相比，钙化组的透析龄更长,合并糖尿病比例更高,
血清白蛋白水平更低，血清三酰甘油、钙、hs-CRP水
平更高(均P<0.05)，与既往研究报道[9(相似&Gal-C是半乳糖凝集素家族成员之一，主要由激
Drechsler等'⑷研究发现,接受冠状动脉成形术
的心血管病患者Gal-C水平升高与2期及以上CKD
患者的全因死亡、心血管事件死亡均独立相关&张志 宏等[15]的研究表明，无心血管基础疾病史的CKD患
者早期即出现血清Gal-C水平升高,2期CKD患者的
血清Gal-C水平显著高于健康人群;随着肾功能减
退,Gal-C水平升高愈加明显，且Gal-3水平与CKD患 者多项心血管危险因素有相关性&祝俊琪等[16]的研
究显示，随着血清Gal-3水平的增加,CKD患者的动脉硬
化发生率也随之增加&本研究结果显示,钙化组Gal-C
及MMP-9水平高于无钙化组,MHD患者血清Gal-C、
MMP-9水平与冠状动脉钙化呈正相关(P <0.05)；经校
正透析龄、血清白蛋白、hs-CRP等因素后，血清Gal-C、
MMP-9水平仍是冠状动脉钙化的独立危险因素 (均P<0.05)&这说明血清Gal-C和MMP-9水平
MHD患者发生与冠状动脉钙化密切相关&综上所述,MHD患者冠状动脉钙化发生率高，血
清Gal-C和MMP-9水平升高或促使MHD患者发生
冠状动脉钙化，两者可能为今后干预治疗MHD患者
的冠状动脉钙化提供新的靶点&但本研究是一项单
中心横断面研究,样本量较小,缺乏长期的结果追踪,
尚有待多中心大样本研究加以佐证。参考文献[1] Malluche HH, Blomquist G, Monier-Caugere MC,et al. High
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an a-aeman： pathogenac eo-e ioe sepsas deee-opmentan
murine respPatora tularemia [ J ]. PLoS One, 2013,8 ( 3 ): e59616.(下转第1075页)广\"#$ 2020年5月第42卷第9期另外，本研究中,非良性心律失常组的产前胎心监测 正常率低于良性心律失常组（P<0.05）,这提示产前
1075参考文献[1]钱 晨,丁瑛雪.新生儿心律失常[J].中国医刊,2014,
胎心监测可能对预测新生儿心律失常类型或严重程 度有一定的作用和意义。49(10) ：6 -8.电解质紊乱常常会影响心肌细胞的自律性、兴奋 性和传导性,诱导或加剧心律不齐［7-8］。本研究中， 非良性心律失常组的钠离子、氯离子、钾离子、镁离子
[2 ] Jaeggi E, Ohman A. Fetal and neonatal arrhythmias [ J ].Clin Perinatol,2016,43(1) ：99 -112.[3 ]
Binnetoglu FK, Babaoglu K, Tiirker G, et al. Diaanosis,Oeaeient and follow up of neonat arrhyemias'J]. Cardiovasc J Afr,2014,25(2) ：58 -62.的异常比例高于良性心律失常组（P<0.05），这提示 临床上在诊疗新生儿心律失常时，要注意纠正电解质
[4]邵肖梅，叶鸿瑁,丘小汕•实用新生儿学[M] .4版.北
紊乱，防止电解质异常进一步加剧心律失常。心律失 常新生儿可能存在一些心肌酶的改变［9］。本研究 中，非良性心律失常组CK-MB水平高于良性心律失
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Kundak AA, Dilli D,KaragV B,et al. Non benign neonatalaehythmaasobseeeed an ateetaaeyneonata-antensaeecaee unit[ J]. .ndian J Pediatr,2013,80(7) ：555 -559.常组\"P <0.05）,提示CK-MB或可作为预测新生儿
心律失常严重程度和评估预后的生化指标。[6]闫晓甜，薄 涛，王 成，等•新生儿非良性快速性心律
非良性心律失常会导致血流动力学失衡并增加 死亡风险，通常需要积极治疗［10］&本研究中,大部分 （占87.0% ）非良性心律失常新生儿需接受抗心律失 常药物或电复律治疗，死亡率达6.5%，死亡率及住院
失常的心率变异性研究[J].中国当代儿科杂志,2019,
21(5)：474 -478.[7 ] El-Sherif N ,Turitte G. Electrolyte disorders and arrhythmo-
genesis' J] .Cardiol a,2011,18(3) ：233 -245.[8]
王阿倩，苏红玲，蒋凯煜，等.电解质紊乱与心律失 常'J].实用心电学杂志,2019,28(2) ： 120 -126.天数均高于或长于良性心律失常新生儿（P <0.05）& 因此,早期发现非良性心律失常并积极治疗对于提高 新生儿的存活率和改善预后有重要意义。本研究的主要局限性在于其回顾性的特性，因
[9] 孙建华.新生儿严重心律失常的再认识[J].中华实用
儿科临床杂志,2016,31(14) ：1 049 -1 051.[ 10] Ya-daeam SV, Toke-K, Sayga-aB, eea-.Theancadenceand
此,一些没有临床表现的非良性心律失常病例可能被 eask iaceoesoiaehyehmaasan eheeae-ypeeaod aieeecaedaac suegeeyan pedaaeeacpaeaenes[ J] .Tuek JPedaaee, 2008, 50
遗漏，也尚不能确定分娩方式、Apgyr评分等相关因
素与新生儿心律失常的发生、发展和转归的因果关 系。尽管有这些缺陷，本研究的发现对于鉴别新生儿
(6) ：549 -553.(收稿日期：2019-11 -10 修回日期：2020 -01 -14)良性和 良性 常仍有一定参考意义。及早 发 良性
(上接第1071页)[4] 汪秀莲，赵 韧，王邦宁.血清半乳糖凝集素C及炎症
因子与冠脉病变程度和主要心脏不良事件的相关
JEyp Med,2010,207(9)：1 981 -1 993.[ 11 ] Zhou K, Zhou Y, ZhaoY, eea-.Theee-aeaonshap beeween
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