・３９０・ 齐鲁药事・Ｑｉｌｕ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｆｆａｉｒｓ ２０１２ Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．７ 参茸生骨胶囊治疗股骨头坏死的药效学研究 李顺彬 （沂南县大庄中心卫生院，山东沂南２７６３０５） 摘要：目的探讨和验证参茸生骨胶囊治疗股骨头坏死的药效。方法测定参茸生骨胶囊大鼠骨密度、小鼠耳廓肿 胀和疼痛扭体次数的影响。结果作用。 参茸生骨胶囊能明显改善维Ａ酸所致大鼠骨质疏松、抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿 参茸生骨胶囊对股骨头坏死具有显著的增强骨密度、抗炎、镇痛 胀、减少腹腔注射醋酸所致小鼠疼痛扭体次数。结论关键词：股骨头坏死；参茸生骨胶囊；骨密度；抗炎；镇痛 中图分类号：Ｋ２８５．５文献标识码：Ａ文章编号：１６７２—７７３８（２０１２）０７—０３９０—０２ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｓｈｅｎｒｏｎｇ Ｓｈｅｎｇｇｕ Ｃａｐｓｕｌｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｏｆｔｈｅ ｆｅｍｏｒａｌ ｈｅａｄ Ｌ／Ｓｈｕｎ．ｂｉｎ （Ｄａｚｈｕａｎｇ Ｈｅａｌｔｈ Ｃｅｎｔｒｅ ｏｆＹｉｎａｎ，Ｙｉｎａｎ ２７６３０５，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ａｎｄ ｖｅｒｉｆｙ ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｓｈｅｎｒｏｎｇ Ｓｈｅｎｇｇｕ Ｃａｐｓｕｌｅ ｏｎ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｎｅｃｒｏ— ｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｆｅｍｏｒａｌ ｈｅａｄ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｂｏｎｅ ｄｅｎｓｉｔｙ ｏｆ ｒａｔ。ｔｈｅ ａｕｒｉｃｕｌａｒ ｔｕｍｅｆａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ￣ｅｑｕｅｎｃｙ ｏｆ ｔｗｉｓｔ ｏｆ ｍｏｕｓｅ ｗｅｒｅ ｄｅ— ｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｓｈｅｎｒｏｎｇ Ｓｈｅｎｇｇｕ Ｃａｐｓｕｌｅ ｃａｎ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｍｅｔｈｙｌａｃｉｄ，ｒｅｓｔｒａｉｎ ｔｈｅ ａｕｒｉｃｕｌａｒ ｔｕｍｅｆａｃｔｉｏｎ ｃａｕｓｅｓ ｂｙ ｄｉｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｅｎｅ ａｎｄ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｔｉｍｅｓ ｏｆ ｔｗｉｓｔ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｃｅｌｉａｃ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｓｈｅｎｇｒｏｎｇ Ｓｈｅｎｇｇｕ Ｃａｐｓｕｌｅ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｂｏｎｅ ｄｅｎｓｉｔｙ，ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎａｌｇｅｓｉａ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｉｓｃｈｅ— ｍｉｃ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｆｅｍｏｒａｌ ｈｅａｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｆｅｍｏｒａｌ ｈｅａｄ；Ｓｈｅｎｒｏｎｇ Ｓｈｅｎｇｇｕ Ｃａｐｓｕｌｅ；Ｂｏｎｅ ｄｅｎｓｉｔｙ；Ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；Ａｎａｌｇｅｓｉａ 股骨头缺血性坏死（Ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｆｅｍｏｒａｌ １．３试剂二甲苯，杭州化学试剂厂生产，批号２０１０１１０９； ｈｅａｄ，ＩＮＦＨ）的发病率，近年有上升趋势，临床治疗缺乏特效 冰醋酸，济南试剂总厂生产，批号２０１０１０１２。 药物，多数患者最终只能选择手术置换，造成巨大身心痛苦 和经济负担。我们以补肾壮骨，活血化瘀，祛风镇痛为治则， 选用丹参、鹿茸、红花、麝香、当归、血竭、三七、熟地、山芋肉、 杜仲、蕲蛇、狗脊、续断等药物，制成参茸生骨胶囊，治疗ＩＮ— ＦＨ，临床获得满意疗效。现将参茸生骨胶囊的主要药效学研 究报告如下。 １材料与仪器 １．４仪器ＱＤＲ一４５００Ａ型双能ｘ线骨密度仪（ＤＥＸＡ），美 国Ｈｏｌｏｇｉｃ公司生产；电光分析天平，上海天平仪器厂生产。 ２方法与结果 ２．１参茸生骨胶囊对大鼠骨密度的影响… 取Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ６Ｏ只，雄性，体重（２５０±２０）ｇ，随机分为空白对照组、维Ａ酸 组、参茸生骨胶囊组（３种剂量）共５组。空白对照组给予生 理盐水，维Ａ酸组、参茸生骨胶囊组均给予维Ａ酸，参茸生骨 胶囊组同时按设定剂量，给予参茸生骨胶囊，灌胃，均每日２ 次，每次给药量０．８ ｍＬ・（２０ ｇ）～。２周后停用维Ａ酸，参 茸生骨胶囊组继续用药灌胃４周。然后用ＤＥＸＡ及小动物 专用ＢＭＤ测量软件（ＣＶ＜１．０％）给各大鼠测定股骨５个部 １．１药物参茸生骨胶囊，０．４ ｇ／粒，山东省临沂市中医院 生产，批号２０１１０２２８；维Ａ酸胶囊，２０ ｍｇ／粒，重庆华邦制药 股份有限公司生产，批号２０１０１０２５；阿司匹林片，０．３ ｇ／片， 威海亚太药业有限公司生产，批号２０１０１００８。 １．２动物Ｗｉｓｔａｒ大鼠，实验动物合格证号１１０６０２；昆明种 位的骨密度（ＢＭＤ）。用ＳＰＳＳ １５统计软件进行数据处理（下 同），结果见表１。 小鼠，实验动物合格证号１１０８１５，由山东中医药研究院提供。 齐鲁药事・Ｑｉｌｕ ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｆｆａｉｒｓ ２０１２ Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．７ 表１参茸生骨胶囊对大鼠骨密度的影响（ ±ｓ） ・３９１・ 注：与维Ａ酸组相比 Ｐ＜０．Ｏ１ ２．２参茸生骨胶囊的抗炎作用 取昆明种小鼠６０只，雌 常现象，亦未有死亡。认为在该剂量下，未出现毒性反应。 计算小鼠最大给药量为４０ ｇ・ｋｇ一，相当于原药材３ ０００ ｇ・ 雄不限，体重（２０±２）ｇ，随机分为空白对照组、阿司匹林组、 参茸生骨胶囊组（３种剂量）共５组。空白对照组给予生理 盐水，阿司匹林组给予阿司匹林、参茸生骨胶囊组按设定剂 量，给予参茸生骨胶囊，灌胃，均每Ｅｔ ２次，每次给药量０．８ ｍＬ・（２０ ｇ）～。于第８天上午最后一次用药，灌胃后１ ｈ，在 各小鼠右耳涂以二甲苯０．０５ ｍＬ／只，左耳为空白对照。致炎 １ ｈ后，脱颈处死小鼠，剪下两耳，用直径６ ｍｍ打孔器，在双 耳的相同部位打下圆形耳片，分析天平称重，计算肿胀度（右 耳片重ｍｇ一左耳片重ｍｇ）和抑制率［（对照组肿胀度均值一 用药组肿胀度均值）／对照组肿胀度均值×１００％］，结果见表 ２ 表２参茸生骨胶囊对小鼠二甲苯所致 耳廓肿胀的影响（ ±ｓ） 注：与空白对照组相比 Ｐ＜０．Ｏ１ ２．３参茸生骨胶囊的镇痛作用 小鼠准备、分组、用药同 上。于第８天上午最后一次用药，灌胃后１ ｈ，在各小鼠腹腔 注射０．６％醋酸０．２ ｍＬ・（２０ ｇ）～，记录１５ ｍｉｎ内小鼠疼痛 所致扭体次数、抑制率［（对照组扭体次数均值一用药组扭体 次数均值）／对照组扭体次数均值×１００％］及潜伏期，结果见 表３ 表３参茸生骨胶囊对小鼠腹腔注射醋酸所致 扭体次数的影响（ ± ） 注：与空白对照组相比 Ｐ＜０．０１ ２．４参茸生骨胶囊的急性毒性实验取昆明种小鼠２０只， 雌雄各半，体重（２０±２）ｇ。禁食过夜，于次日始，每天８：Ｏ０ 和２０：００，各用参茸生骨胶囊与０．５％ＣＭＣ—Ｎａ研磨配制成 的浓度为０．５ ｇ・ｍＬ 的混悬液灌胃，每次０．８ ｍＬ－（２０ ｇ）～。用药观察１周，每只小鼠共给药各ｌ４次。见有４只 小鼠于第一次灌胃后１０—３０ ｍｉｎ时有活动减少，其他未见异 ｋｇ＿。。 ３讨论 祖国医学认为，股骨头坏死属“骨痹”、“骨蚀”范畴。伤 后淤血凝滞，而肾精亏虚，精不生髓，髓不养骨，导致骨失濡 养，股骨坏死。“肾藏精，精生髓，髓生骨。髓者，肾精所生， 精足则髓足，髓足则骨强”。骨头缺血性坏死与。肾虚有关，肾 为先天之本，气血生化之源，血足则精足，精足方可生髓养 骨。因此，补肾化瘀是股骨头缺血性坏死的两大主要治则。 气血不足“血不濡内，气不卫外”，导致筋骨失养，腠理空 虚，风寒湿邪乘虚侵袭，痹阻经络，不通则痛，或饮食失宜，饮 酒过度，致痰浊内宿瘀阻脉络。因此气血亏虚，邪侵脉痹是 股骨头缺血性坏死的另一重要原因。治当益气养血，祛风通 络止痛为法则。 参茸生骨胶囊方用丹参、鹿茸、红花、麝香、当归、血竭、 三七、熟地、山芋肉、杜仲、蕲蛇、狗脊、续断等药物，具有补肾 壮骨，活血化瘀，祛风镇痛的作用，符合股骨头缺血性坏死的 治则，切中股骨头缺血性坏死的病机。其中丹参活血通经， 祛瘀止痛，为方中主药。鹿茸补肾壮阳，益精补血，强筋健 骨，配以山芋肉，熟地养血滋阴，益精填髓。红花活血通络， 散瘀止痛。麝香活血通络，消肿止痛。当归补血活血，消肿 止痛。蕲蛇祛风通络，解痉止痛。血竭破积血，化瘀生肌，通 经止痛。三七散瘀，消肿，定痛。杜仲、续断、狗脊补肝肾，强 筋骨，狗脊尚有祛风湿之功效。以上诸药相合共奏补肾壮 骨，活血化瘀，祛风定痛之功效。使肾盈精生骨壮，血行脉通 骨养，风驱筋舒痛消。 本研究结果显示，参茸生骨胶囊能改善维Ａ酸所致大鼠 骨质疏松，具有显著的增强骨密度作用；可抑制二甲苯所致 小鼠耳廓肿胀，具有明显的抗炎作用；可减少腹腔注射醋酸 所致小鼠疼痛扭体次数，具有较强的镇痛作用，而且服用安 全，为该药物的进一步研制开发提供了可靠依据。 参考文献： ［１］ 张洪泉，余永新．中华抗衰老医药学［Ｍ］．北京：科学出 版社，２０００：５１６． ［２］ 徐叔云，卞如濂，陈修．药理实验方法学［Ｍ］．第２版． 北京：人民卫生出版社，１９９１：７１９． ［３］ 陈奇．中药药理研究方法学［Ｍ］．北京：人民卫生出版 社，１９９３：３７８．