附件4：
化妆品用DMDM乙内酰脲原料要求
为规范化妆品原料技术要求，提高化妆品卫生质量安全，根据《化妆品卫生规范》规定，编写《化妆品用DMDM乙内酰脲原料要求》（以下称《要求》），本《要求》针对性地规定了DMDM乙内酰脲的安全性要求及检验方法，其他相关要求及检验方法按相应规定执行。
1. 基本信息
1.1 名称
DMDM乙内酰脲
1.1.1 INCI名称及其ID号
DMDM HYDANTOIN
ID：942
1.1.2 INCI标准中文译名
DMDM乙内酰脲
1.1.3 IUPAC名称
系统命名法：1,3-双（羟甲基）-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮
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1.1.4 常见别名及缩写
DMDM海因，DMDMH（DMDM HYDANTOIN）
1.2 登记号
1.2.1 CAS登记号
6440-58-0
1.2.2 EINECS登记号
229-222-8
1.3 分子式、结构式及分子量
分子式：C7H12N2O4
结构式：
分子量：188.2
1.4 性状及理化常数
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本品为白色晶体，易溶于水、甲醇、乙醇等。
市售产品多为水溶液，呈无色至淡黄色透明液体，具有轻微嗅味；相对密度（25℃）：1.14～1.17，活性物（DMDM乙内酰脲）含量一般为54%～56%。
2. 技术要求
2.1 使用目的及适用范围
作为防腐剂使用。广泛应用于化妆品中。
2.2 限量要求
2.2.1 使用限量要求
在化妆品中最大允许使用浓度为0.6%。
2.2.2 DMDM乙内酰脲中相关组分限量要求
应根据产品实际使用情况，对DMDM乙内酰脲中游离甲醛含量进行必要的安全性风险评估分析，以保证产品在正常以及合理的、可预见的使用条件下，不会对人体健康产生安全危害。
3. 检验方法
3.1 DMDM乙内酰脲含量测定方法
3.1.1 仪器
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天平，精确到0.0001g
磁力搅拌器带磁力搅拌棒
pH计
滴定管，50ml
3.1.2试剂①
盐酸滴定溶液（0.5mol/L）
氢氧化钾水溶液（0.5mol/L）
过氧化氢溶液（30%）
缓冲溶液②，pH=7，pH=9
3.1.3 试验步骤
3.1.3.1 过氧化氢溶液（7.5%）配制
取12.5ml过氧化氢溶液（30%），至50ml容量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀。
3.1.3.2 滴定溶液的标定
① 《要求》检验部分所用试剂除特别说明外，均为分析纯。所用水均指纯化水
② 如使用的pH计有对缓冲溶液要求，应按要求选择缓冲溶液。
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取在270～300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠0.8g（精确至0.0001g），加水50ml使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用滴定溶液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1ml盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于26.50mg的无水碳酸钠。根据滴定溶液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出滴定溶液的浓度。
3.1.3.3 供试品溶液制备
精确称量约0.75g（精确至0.0001g）供试品加入到250ml的圆底烧瓶中，并加入25ml水。在另一圆底烧瓶中加入25ml水，作为空白溶液。用10ml的刻度移液管量取7ml的过氧化氢溶液（7.5%）分别加入两个烧瓶中，随后用移液管加入20.0ml氢氧化钾水溶液（0.5mol/L）。每个烧瓶加上水冷凝器，用加热炉加热20分钟。完成后，将烧瓶从加热炉上移开并用10ml水冲洗冷凝器内壁。用冰浴将烧瓶冷却到室温。
3.1.3.4滴定
3.1.3.4.1 用缓冲溶液（pH=7）和缓冲溶液（pH=9）对pH计进行校正。
3.1.3.4.2将装有空白溶液和样品的圆底烧瓶放置在磁力搅拌器上，并将电极插入溶液中。用盐酸滴定溶液（0.5mol/L）进行滴定，滴定终点为pH=7.50。并分别记录消耗滴定溶液的体积。
3.1.4 计算
3.1.4.1 供试品中总甲醛含量C，按下式计算：
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其中：
V0：供试品溶液消耗的滴定溶液体积，ml； V1：空白溶液消耗的滴定溶液体积，ml；
N（HCl）：盐酸滴定溶液（0.5mol/L）浓度，mol/L； m：供试品质量，g；
0.8：校正系数（由于会反应生成一定量的DM乙内酰脲）
3.1.4.2 供试品中DMDM乙内酰脲含量，按下式计算：
3.2 DMDM乙内酰脲游离甲醛含量的测定方法
3.2.1 仪器
分析天平，精确到0.0001g
3.2.2试剂
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盐酸羟胺
氢氧化钠滴定溶液（0.1mol/L）
溴酚蓝指示液
3.2.3 试验步骤
3.2.3.1 盐酸羟胺水溶液（10%）的制备
准确称量50g盐酸羟胺（精确至0.0001g）至500ml容量瓶中，用水溶解，并稀释定容至刻度。现用现配。
3.2.3.2 滴定溶液标定
取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g（精确至0.0001g），加新沸过的冷水50ml，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用滴定溶液滴定；在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1ml氢氧化钠滴定溶液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据滴定溶液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出滴定溶液的浓度。
3.2.3.3 滴定过程
准确称取2g供试品（精确到0.0001g），至250ml烧瓶中，用移液管移取25ml盐酸羟胺水溶液（10%），漩涡震荡使混合均匀。
在另一个250ml烧瓶中，用移液管移取25ml盐酸羟胺水溶液（10%），作为空白溶液。
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将两个烧瓶静置15分钟，使反应充分，加入3滴溴酚蓝指示液。用经标定的氢氧化钠滴定溶液（0.1mol/L）滴定，至溶液由黄色变为蓝绿色。
3.2.4 计算
供试品中游离甲醛含量，按下式计算：
其中：
：供试品溶液消耗的滴定溶液体积，ml；
：空白溶液消耗的滴定溶液体积，ml；
N（NaOH）：氢氧化钠滴定溶液（0.1mol/L）浓度，mol/L m：供试品质量，g
《化妆品用DMDM乙内酰脲原料要求》
编制说明
一、化妆品用DMDM乙内酰脲技术要求说明
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（一）DMDM乙内酰脲使用限量要求
DMDM乙内酰脲是一种使用频率很高的甲醛释放体系防腐剂，是《化妆品卫生规范》中允许使用防腐剂，《化妆品卫生规范》要求在化妆品中最大允许使用浓度为0.6％。
通过检索，CIR在1988年曾对DMDM乙内酰脲安全性进行了评价，没有检索到其他相应机构对该原料有明确的评价资料。CIR的评价资料表明，DMDM乙内酰脲经皮吸收率很低，其经皮毒性LD50和经口毒性LD50均大于5g/kg，皮肤刺激性为无刺激性到中等刺激，没有眼刺激性、致敏性、重复毒性、生殖和发育毒性、光毒性以及光致敏性的报道。有致突变性的报道，但由于DMDM乙内酰脲属于甲醛释放体系，因此其致突变性可能是受所释放甲醛的影响。CIR对DMDM乙内酰脲的评价结论认为，DMDM乙内酰脲被认为可以安全用于化妆品中，当时最高报道用量为1％（以添加量计）。
我国现阶段没有可以参考的DMDM乙内酰脲的国家标准或行业标准。
《化妆品用DMDM乙内酰脲原料要求》中DMDM乙内酰脲的使用限量规定与《化妆品卫生规范》相符，即在化妆品中最大允许使用浓度为0.6％，对人体不产生健康危害。
市场产品常为水溶液，应考虑其活性物（DMDM乙内酰脲）的含量情况，通常一般为54%～56%。
（二）DMDM乙内酰脲中游离甲醛的限量
甲醛是合成DMDM乙内酰脲的原料，同时DMDM乙内酰脲是一种甲醛释放体系的防腐剂，在化妆品应用中，会缓慢释放甲醛，通过所释放的甲醛达到防腐的目的，因此甲醛是DMDM乙内酰脲的杂质和共存物。
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甲醛本身也是《化妆品卫生规范》中允许使用的防腐剂，规定在口腔卫生产品中最大允许使用浓度为0.1%，口腔卫生产品除外的产品中最大允许使用浓度为0.2%（均以游离甲醛计），同时禁止用于喷雾产品中。
甲醛是一种广泛存在的化学物质，大部分生命体在新陈代谢过程中都会产生少量甲醛。国际多个相关机构（如：OECD、NICNAS、CIR等）均对甲醛的安全性进行过评价，相关资料表明，甲醛经皮吸收率低，人类急性口服毒性LD50为50mg/kg。通常急性毒性的暴露途径是吸入毒性，可对眼睛、鼻子、喉部等产生刺激症状，大鼠LC50为578mg/m3。甲醛重复暴露在动物和人体都无全身毒性的报道。甲醛有眼刺激和皮肤刺激性，有皮肤致敏的资料报道。体外试验中清楚显示有基因毒性和遗传毒性，但被认为可能有弱基因毒性。现有资料显示，在人体暴露水平下，甲醛不会对人体生殖和发育造成影响。甲醛可能致癌，被IARC归为2A组，美国EPA列为人类可疑致癌物。
游离甲醛含量是影响原料安全性的主要指标之一，应对DMDM乙内酰脲中游离甲醛含量进行必要的安全性风险评估分析，以保证产品在正常以及合理的、可预见的使用条件下，不会对人体健康产生安全危害。
二、DMDM乙内酰脲检验方法说明
（一）DMDM乙内酰脲活性物含量的测定
我国现阶段没有可以参考DMDM乙内酰脲活性物含量测定方法的国家标准或行业标准。
由于DMDM乙内酰脲会缓慢释放甲醛，因此，无法准确直接测定DMDM乙内酰脲活性物含量。从DMDM乙内酰脲防腐作用机理可知，1mol的DMDM乙内酰脲可以释放出2mol甲醛，因此测定供试品中总甲醛含量，可以换算出DMDM乙内酰脲活性物含量。
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通过汇总、整理收集到的资料，采用滴定法测量供试品中总甲醛含量。先使甲醛与过氧化氢反应生成甲酸，加入过量的氢氧化钾中和所生成的甲酸，再使用酸性标准滴定溶液滴定过量的氢氧化钾，以计算供试品中总甲醛含量。再通过总甲醛含量换算成供试品中DMDM乙内酰脲含量。
滴定方法除《化妆品用DMDM乙内酰脲原料要求》规定的手动滴定法外，也可使用自动滴定法。
（二）DMDM乙内酰脲中游离甲醛含量的测定
我国现阶段没有可以参考DMDM乙内酰脲中游离甲醛含量测定方法的国家标准或行业标准。
通过汇总、整理收集到的资料，采用滴定法测量供试品中游离甲醛含量。供试品中游离甲醛与盐酸羟胺发生反应生成盐酸，使用碱性标准滴定溶液滴定所生成的盐酸，以计算供试品中游离甲醛的含量。
滴定方法除《化妆品用DMDM乙内酰脲原料要求》规定的手动滴定法外，也可使用自动滴定法。
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