第２７卷第５期 ２０１３年５月 化工时刊 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｔｉｍｅｓ Ｖｏ１．２７，Ｎｏ．５ Ｍａｙ．５．２０１３ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２—１５４Ｘ．２０１３．０５．０１２ 骨碎补对成骨细胞和 破骨细胞作用的研究进展 盛华刚 （山东中医药大学药学院，山东济南２５０３５５） 摘要对２００５年以来相关文献进行综述。综述了骨碎补对成骨细胞和破骨细胞作用的研究进展，为骨碎补的进一 步研究提供新思路。骨碎补能够促进成骨细胞的增殖分化，抑制破骨细胞，其机理与调节多种骨相关蛋白及其ｍＲＮＡ 表达有关。应加强骨碎补有效成分及体内作用机制的研究。 关键词骨碎补成骨细胞破骨细胞 Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ Ｄｒｙｎａｒｉａｅ Ｒｈｉｚｏｍａ ｏｎ Ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓ ａｎｄ Ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓ Ｓｈｅｎｇ Ｈｕａｇａｎｇ （Ｐｈａｒｍａｃｙ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｊｉｎａｎ ２５０３５５） Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｓｕｒｖｅｙ ｏｆ Ｄｒｙｎａｒｉａｅ Ｒｈｉｚｏｍａ ｏｎ ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓ ａｎｄ ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓ ｗａｓ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｎｅｗ ｗａｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ｆｕｔｈｅｒ ｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｄｒｙｎａｒｉａｅ Ｒｈｉｚｏｍａ ｃｏｕｌｄ ｐｒｏｍｏｔｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓ，ｉｎｈｉｂｉｔｅ ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｓ ｆｕｎｃ・ ｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｗａｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｖａｒｉｏｕｓ ｂｏｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｄｒｙｎａｒｉａｅ Ｒｈｉｚｏｍａ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｆｕｒｔｈｅｒ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ｉｎ ａｃｔｉｖｅ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ ａｎｄ ａｃｔｉｏｎ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｉｎ ｖｉｖｏ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ Ｄｒｙｎａｒｉａｅ Ｒｈｉｚｏｍａ Ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔ Ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔ 骨碎补为水龙骨科植物槲蕨Ｄｒｙｎａｒｉａ ｆｏｒｔｕｎｅｉ （Ｋｕｎｚｅ）Ｊ．Ｓｍ．的干燥根茎【１ Ｊ。性味苦，温。归肝、 肾经。具有疗伤止痛，补肾强骨；外用消风祛斑。用 于跌扑闪挫，筋骨折伤，肾虚腰痛，筋骨痿软，耳鸣耳 聋，牙齿松动．夕 治斑秃，白癜风。骨碎补的主要化学 骨碎补对成骨细胞的作用研究 １．１ 对体外培养成骨细胞的作用 成骨细胞是骨形成的主要功能细胞，负责骨基质 成分为黄酮、三萜、酚酸及其苷类等，具有良好的促进 骨折愈合、抗骨质疏松、抗炎等活性－２］。本文就近年 来骨碎补对成骨细胞和破骨细胞作用的研究进展进 行了综述。 收稿日期：２０１３—０４—１１ 作者简介：盛华剐（１９７９一），男，讲师，博士，从事中药新制剂的研究， 一的合成、分泌和矿化。骨碎补水提液中存在较高活性 的促大鼠成骨细胞增殖和分化的物质 Ｊ。骨碎补提 取液还能促进新西兰大白兔肋骨成骨细胞的增殖，且 能促进成骨细胞的成熟 】。宋钦兰 Ｊ研究表明骨碎 补水煎液（０．０２ ｇ／Ｌ）具有体外增强ＭＣ３Ｔ３一Ｅｌ细胞 ３８一 盛华刚骨碎补对成骨细胞和破骨细胞作用…・・ 增殖作用。但当浓度高于１．０ ｇ／Ｌ时几乎无此作用， 这可能与药物本身具有一定的细胞毒性有关。唐琪 等 研究表明骨碎补水、醇提取液中分别存在有较 高活性的促小鼠成骨细胞ＭＣ３Ｔ３一Ｅ１基质矿化的物 质。？骨碎补总黄酮对ＵＭＡ一１０６成骨细胞的分化和 增殖均有促进作用 ¨，与淫羊藿总黄酮及菟丝子总 黄酮相比较，对ＵＭＡ一１０６—０１成骨细胞活性的促进 作用最为广泛 ］。骨碎补总黄酮可以剂量依赖性的 提高晚期糖基化终末产物（４００ ｍｇ／Ｌ）作用下成骨细 胞表达碱性磷酸酶活性（ＡＬＰ）、Ｉ型胶原（Ｃｏｌ Ｉ）、骨 钙素（ＢＧＰ）和矿化能力 Ｊ。高浓度葡萄糖可以降低 成骨细胞的分化和矿化能力，骨碎补总黄酮可提高高 糖作用下成骨细胞的分化和矿化能力 引。低浓度骨 碎补总黄酮能促进大鼠骨髓间充质干细胞向成骨细 胞分化，其ＡＬＰ生成量随着骨碎补总黄酮浓度的降 低大致呈增加趋势ｕ¨。此外，骨碎补总黄酮含药血 清具有促进体外成骨细胞增殖、分化，抑制成骨细胞 凋亡的作用¨引。 １．２对成骨细胞的作用机制研究 骨碎补水提液能上调大鼠成骨细胞中ＯＰＧ ｍＲ— ＮＡ水平的表达，且呈剂量依赖性，该促进作用能被 雌激素受体抑制剂阻断，因此推测这个过程与雌激素 受体通路有关¨引。王建舫等¨ 研究表明对成骨细 胞有增殖作用的骨碎补总黄酮的浓度范围为１Ｏ一一 ｌ０ ｇ／Ｌ。不同浓度的骨碎补总黄酮作用于小鼠成 骨细胞４８ ｈ后，ｌＯ～、１０ 和１０ ｇ／Ｌ组的ＯＰＧ ｍＲ— ＮＡ和ＲＡＮＫＬ ｍＲＮＡ表达量显著增加，但是ＲＡＮＫＩ．．／ ＯＰＧ ｍＲＮＡ的表达比值显著降低。而ＲＡＮＫＬ／ＯＰＧ ｍＲＮＡ的比值的降低会阻碍破骨细胞的分化成熟，使 骨代谢减少。骨碎补总黄酮可以提高晚期糖基化终 末产物（４００ ｍｇ／Ｌ） 和高糖作用下¨训受到抑制的 成骨细胞的分化和矿化能力，其机制可能和提高ｐ３８ 丝裂原活化蛋白激酶（ｐ３８ＭＡＰＫ）和细胞外信号调节 蛋白激酶（ＥＲＫ１／２）信号蛋白的磷酸化有关。骨碎 补总黄酮含药血清在，ＩＮＦ—Ａ介导的炎症环境下能 够促进成骨细胞增殖，减少成骨细胞凋亡，可能是通 过调节Ｂｃ—ｌ ２／Ｂａｘ ｍＲＮＡ比例来实现的¨ 。骨碎 补总黄酮含药血清可促进大鼠成骨细胞中雄激素受 体ＡＲ ｍＲＮＡ的表达，可能与拟雄激素效应有关，从 而可抑制骨吸收和促进骨生成，最终达到治疗雄激素 水平下降所致骨质疏松症的目的ｕ引。 ２０１３．Ｖｏ１．２７，Ｎｏ．５■蜀圃 骨碎补对破骨细胞的抑制作用 饼冤 破骨细胞是骨细胞的一种，主要行使骨吸收的功 能。骨碎补可抑制大鼠骨髓体外培养中破骨样细胞 的生长，主要抑制破骨母细胞向成熟破骨细胞转化， 但与浓度有关¨ 。骨碎补水煎液能促进大鼠正畸牙 移动过程中破骨细胞的增殖和分化，加速正畸牙移 动，缩短正畸治疗的疗程 引。 骨碎补具有补肝肾、强筋骨的功效，中医认为肾 主骨，目前有关骨碎补对肾脏作用的研究较少，其对 肾脏具体作用机制对于合理解释这一传统功效值得 深入研究。近年来，对于骨碎补的研究主要侧重于对 其总黄酮和其中柚皮苷的研究，对骨碎补中其它成分 的研究相对较少。有研究表明骨碎补总黄酮的促成 骨细胞增殖活性强于柚皮苷 引，因此，骨碎补中是否 含有活性更高的黄酮类成分，以及不同的黄酮类成分 是否存在协同作用尚有待进一步研究。 骨碎补既能促进成骨细胞的增殖，又能促进其进 一步分化成熟，能够提高成骨细胞骨形成的功能；促 进骨组织蛋白质合成和相关基因表达，并且还有抑制 破骨细胞的增殖作用。骨碎补可望对骨质疏松和骨 折不愈的治疗发挥多重作用，但目前的研究所针对的 对象仅仅是体外培养的成骨细胞和破骨细胞，对于骨 碎补的体内作用及机制尚需进一步深入研究，体外实 验与体内试验的关联性和差异还有待于试验说明。 采用现代科学技术手段从分子机制上对骨碎补的作 用进行深入探讨，对于推动临床上骨质疏松和骨折不 愈的治疗将具有积极意义。 参考文献 ［１］ 国家药典委员会．中国药典一部［Ｓ］．北京：中国医药科 技出版社。２０１０，２３９—２４０． ［２］ 刘玲玲，曲玮，梁敬钰．骨碎补化学成分和药理作用研究 进展［Ｊ］．海峡药学，２０１２，ｚ４（１）：４—９． ［３］范婧蓉，韩博，李禹涛等．骨碎补水提液对大鼠成骨细 胞的影响［Ｊ］．中国兽医杂志，２００９，４５（２）：１３—１６． ［４］秧荣昆，郭磊磊．骨碎补提取液对成骨细胞增殖的影响 ［Ｊ］．贵阳中医学院学报，２００６，２８（４）：６１—６２． ［５］ 宋钦兰．骨碎补、续断、西洋参对成骨细胞ＭＣＹＩ３一Ｅ１ —３９— ■皿２０１３．Ｖｏ１．２７，Ｎｏ．５ ２ｏ０９，３２（７）：１ ０９０—１ ０９３． 论文综述《Ｒｅｖｉｅｗｓ｝ 赵晓燕，刘钟杰，李彩虹等．骨碎补水提液对大鼠成骨 细胞增殖的影响［Ｊ］．山东中医药大学学报，２００７，３１ （４）：３３２—３３３． ［６］唐琪，王仁飞，王维倩等．骨碎补提取液及柚皮甙对小 细胞ＯＰＧｍＲＮＡ表达的影响［Ｊ］．中国兽医杂志，２０１２， ４８（６）：１０—１２． 鼠成骨细胞ＭＣ３Ｔ３一Ｅ１基质矿化作用影响的比较研究 ［Ｊ］．口腔医学，２００９，２９（８）：４０３—４０８． ［７］谢雁鸣，秦林林，邓文龙等．骨碎补总黄酮对成骨细胞 体外培养作用的机制研究［Ｊ］．中华中医药杂志．２００５ 年，２０（３）：１６１—１６３． 王建舫，安亚兰，张大丙等．骨碎补总黄酮对小鼠成骨 细胞中骨保护索和核因子一ＪＢ受体活化因子配体 ｍＲＮＡ体外表达的影响［Ｊ］．中国兽医杂志，２００９，４５ （１２）：２４－２６． ［８］谢雁鸣，秦林林，于向东等．骨碎补、淫羊藿、菟丝子总 黄酮对成骨细胞体外培养影响的比较研究［Ｊ］．中国中 医药信息杂志，２００５，１２（７）：２２～２４． 黄志明，欧阳桂林，肖涟波等．骨碎补总黄酮在肿瘤坏 死因子Ａ介导下对成骨细胞凋亡的影响［Ｊ］．中西医 结合学报，２０１１，９（２）：１７３～１７８． ［９］ 朱晓峰，王廷春，张荣华等．骨碎补总黄酮对晚期糖基 化终末产物作用下成骨细胞分化及ｐ３８和ＥＲＫ１／２蛋 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此外，总投资约２００亿元的神华集团福建罗源湾港储中转发电一体化项目，总投资约１８０亿元的中海油与福建合作建设的 ＬＮＧ等４个项目，以及中石油在漳州古雷规划建设的百万ｔ级乙烯项目也都陆续开工建设。 央企重大项目对民营经济的带动作用也已显现。通过先后与中石化、大唐能源等央企合作，按照央企的高标准研发新材料、 新工艺和新技术，原本名不见经传的福建民企纳川管材科技股份有限公司，逐步成为国内１Ｏ多家大型央企的管材供应商。 据了解，除了加强与石化央企的高位嫁接，福建还积极承接台湾石化产业转移，在目前拥有２家年产值百亿元企业的基础上 再培育８家百亿元石化企业，并力争前１Ｏ家企业产值占全省石油和化学工业的比重超过６５％，形成基础设施和产业配套的湄洲 湾石化基地、漳州古雷石化基地、福州江阴化工新材料专区、海西宁德工业区石化产业园四大石化基地。 ．．．——４０．．．——