第36卷第5期 2016年l0月 健康研究 Health Research V01.36 NO.5 Oct.2016 doi:10.3969/j.issn.1674—6449.2016.05.O13 H.FABP对非体外循环冠状动脉旁路移植术 后心肌损伤的早期诊断价值 杨懋颖 ,吴昌昊 ,黄晓燕 ,金自瑛 (1.浙江大学医学院附属第二医院滨江院区胸外科,浙江杭州310052;2.浙江医院 脏外科,浙江杭州310013;3.浙江大学医学院附属儿童医院麻醉科,浙江杭州310052) 摘要:目的探讨H—FABP对非体外循环冠状动脉旁路移植术(OPCABG)后心肌损伤的早期诊断价值。方法 收 集4O例首次行OPCABG冠心病患者,按照心电图、血心脏标记物及UCG的变化将患者分成心肌损伤组(6例)和对 照组(34例),分别在术前1天、术中末端血管吻合毕时0 h、2 h、4 h、24 h、48 h、72 h采中心静脉血检测H—FABP、 CK—MB、cTnl水平。结果 术前两组患者间静脉血中的H—FABP、eTnI和CK.MB水平均无 著性差异(P>0.05); 在心肌损伤组,手术后各时间点血清H—FABP水平较术前显著升高((F=7.900,P=0.007),并在术后2 h即达到 峰值;术后各时间点的cTnI水平较术前显著升高(F=3.789,P=0.045),并于术后4h ‘达到峰值,且峰可持续24 h;血清CK—MB值于术后4 h明显升高(F=3.533,P=0.015),且于术后24 h到达峰值。结论对OPCABG术后心肌 损害的检测,H—FABP较CK—MB、cTnI更具优势,其能更早期发现心肌损害,并能预示心肌损害的程度。 关键词:心脏脂肪酸结合蛋白;非体外循环冠状动脉旁路移植术;心肌损伤 中图分类号:R654 文献标识码:A 文章编号:1674—6449(2016)05—0520—04 Clinical role of heart--type fatty acid・-binding protein in the early diagnosis of myocardial injury resulting from off-pump coronary artery bypass grafting YANg Mao—ying ,WU Chang—hao ,HUANG Xiao-yan。JIN Zi.ying ,(1.Department of Cardiothoracic Surgery,The Second Afilfiated Hospital on Bingjiang Campus of Zhejiang University School of Medicine,Hangzhou 3 10052;2.Department of Cardiac Surgery Zhe Jiang Hospital,Hangzhou 310013;3.Department ofAnesthesiology.The Children's Hospital,Zheiiang University School f oMedicine,Hangzhou 3 1 0052,China) Abstract:Objective To understand the clinical role of heart-type fatty acid—binding protein(H—FABP)in the early diagnosis of myocardial injury resulting from off—pump coronary artery bypass grafting(OPCABG).Method 40 patients having undergone OPCABG were divided into a control group(n=34)and an experimental group(those with myocardial injury,n=6)according to the clinic characteristic information.The serum cardiac tropoin I(cTnI),creatine phosphokinase isoenzyme(CK-MB)and heart—type fatty acid—binding protein(H—FABP)levels were measured the clay before 收稿日期:2016—01—05 基金项目:浙江省医药卫生一般研究计划(2012KYA004) 作者简介:杨懋颖(1973一),男,浙江金华人,硕士,副主任医师。 通讯作者:金自瑛(1973一),女,浙江杭州人,硕士,主治医师。 第5期杨懋颖,等:H—FABP对非体外循环冠状动脉旁路移植术后心肌损伤的早期诊断价值 521 operation.These indices were measured at the six point after operation:①O hour after coronary anastomosis;②2 hours;③ 4 hours;④24 hours;⑤48 hours;and⑥72 hours after coronary anastomosis.Findings No signiifcant difference was found in cTnI,CK—MB and H・FABP levels between the control group and the experimental group before operation.In the experimental group,the senlm levels of H—FABP signiifcantly increased after OPCABG(P<0.O1).Serum H—FABP level increased and reached at peak level within 2 hours.In the experimental group,the serum levels of cTnI signiicantfly increased and reached at their peak level within 4 hours after coronary anastomosis(P<0.05).In the experimental group, the serum levels of CK—MB signiifcantly increased within 4 hours after coronary anastomosis(P<0.05).The time for the peak serum level of CK—MB1 was 24 hours.respectively.The serum H—FABP levels increased earlier than that of CK—MB and cTnI.Conclusion Experiment resuhs showed that the detection of the heart—type fatty acid—binding protein is superior to commonly used detection of the CK—MB and cTnI.The serum H—rFABP levels could have great values in the diagnosis of myocardial injury as well as its degree in patients undergoing OPCABG. Key words:heart・type fatty acid・binding protein;off・pump coronary artery bypass grafting;myocardial injury 近十余年来,非体外循环冠状动脉旁路移植术 (off・pump coronary artery bypass grafting,OPCABG) 出现sT段上抬≥0.05~0.1 mV,新的病理性Q波 出现;血中心脏标记物肌钙蛋白I(cTnI)和/或肌酸 激酶同工酶MB(CK—MB)升高;超声心动图检查提 示新出现的节段性室壁运动不良。余则为对照组。 1.2检测指标及方法于术前1天,术中冠状动脉 搭桥末端血管吻合毕时0 h,吻合毕后2 h、4 h、24 h、48 h、72 h 7个时间点连续采集患者的中心静脉 血4 ml,Thermo.MK3型酶标仪检测H—FABP,H— 在临床上得到了较广泛的应用,与常规冠状动脉旁 路移植术相比,OPCABG避免了应用体外循环以及 由此引起的全身性炎症反应,减少了心肌再灌注损 伤,拓宽了冠脉搭桥手术的适应证,尤其是对于伴有 肺、肾、神经系统以及严重左心功能不全的高危冠心 病患者其优势更为明显¨ 。为了提高危重冠心病 患者行0PCABG的手术疗效,减少术后并发症的发 生,降低死亡率,需要在术中、术后早期发现心肌损 伤,及时对症处理。而传统的心肌标志物难以对心 FABP检测试剂盒(胶体金法)由深圳康生宝生物技 术有限公司生产;cTnI测定试剂盒(化学发光法)由 美国贝克曼公司生产;CK—MB检测试剂盒(酶促免 疫抑制法)由美国贝克曼公司生产。期间同时观察 肌损伤进行早期诊断。心脏型脂肪酸结合蛋白 (heart-type fatty acid—binding protein,H—FABP)在诊 心电图(ECG)变化,对比术前、术后UCG,记录不同 时间段各项生理监测指标,密切观察病情变化,及时 对症处理。 断极早期心肌损伤方面具有释放早、敏感性强、特异 性高的特点,对术中、术后极早期发现心肌损伤具有 独特的优势。本研究选择40例行0PCABG的患者, 评价H.FABP在监测0PCABG患者围手术期心梗中 1.3统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件处理 数据;同一时间点组间H—FABP、cTnI和CK-MB水 平比较采用t检验,组内不同时间点间H—FABP、 cTnI和CK.MB水平比较,采用方差分析。P<0.05 为差异有统计学意义。 的临床应用价值及其对患者预后的评估价值。 1资料与方法 1.1 病例资料选取2013年1月一2015年6月于 浙江医院心外科首次行OPCABG的冠心病患者共 40例,其中男24例,女l6例;年龄53—77岁,平均 2 结 果 2.1 手术前后两组H.FABP、cTnI水平比较 术前 65.4-4-5.9岁。排除再次行0PCABG者,术前即存 在心肌损伤者,术中需同时处理瓣膜疾病的患者,术 两组患者问静脉血中的H-FABP、cTnI水平均无显 著性差异(P>0.05)。术后各时间点心肌损伤组的 H—FABP水平(F=7.900)、cTnI水平(F=3.789) 前急、慢性心力衰竭尚未控制、心功能Ⅳ级、左室射 血分数(LVEF)<0.40者,合并肝、肾功能不全者。 均有显著性差异(均P<0.05),且均显著高于对照 组(均P<0.05);心肌损伤组H.FABP水平在术后 将40例患者按以下标准分为心肌损伤组(6 例)和对照组(34例)。符合以下3个条件中的任意 2项者纳入心肌损伤组:术后第48小时的心电图上 2 h达到峰值,cTnI水平在术后4 h达到高峰,cTnI 维持高峰水平持续时问可达24 h;见表1、2。 522 健康研究 2016年 表2两组患者术前、术中及术后不同时间点cTnI水平比较(ng/mL) 2.2 手术前后CK—MB水平比较 术前、术中血 组(均P<0.05),且术后各时间点问有显著性 差异(F:3.533,P=0.01 5);心肌损伤组cK— MB水平在术后2h开始升高,24 h达到高峰;见 表3。 管吻合毕及术后2 h,两组间CK—MB水平无显著 性差异(均P>0.05);术后4 h及其后各时间 点,心肌损伤组的cK.MB水平均显著高于对照 表3两组患者术前、术中及术后不同时间点CK-MB水平bE较(U/L) 3 讨 论 目前临床上对围手术期早期心肌损害、心肌坏 近年来的研究发现,H.FABP对诊断早期心肌 损伤的敏感性及特异性均优于其他 O肌标志物 。 死的临床判定依据是:术后第48小时的心电图上出 现sT段上抬≥0.05—0.1 mV,新的病理性Q波出 现;血心脏标记物(cTnI、CK.MB)升高;超声心动图 检查提示新出现的节段性室壁运动不良。但上述指 因其相对较早的检测窗口期和较好的心肌特异性, 在诊断早期心肌损伤方面具有释放早、敏感性强、特 异性高的特点 ,对发现术后极早期心肌损伤具有 独特的优势,成为近期研究的热点。 H—FABP是一种低分子可溶性胞浆蛋白(分子 量为l4~15kDa),是心肌细胞内脂肪酸运输和调 节的主要蛋白,在心肌中的含量特别丰富,具有很 标却明显不能满足临床上早期诊断围手术期心肌损 害的要求:传统的心肌标志物对早期诊断心肌损伤 虽有一定的价值,但敏感性、特异性偏低,难以对心 肌损伤进行早期诊断;肌红蛋白虽出现时间较早,但 特异性较差,易受骨骼肌损伤的影响;目前应用的 “金标准”心肌肌钙蛋白I/T(cTnI/T)在心肌损伤 后3~6 h才有明显变化,CK.MB在心肌损伤后12 h才有明显变化,这对发现早期心梗具有一定的局 强的组织特异性。在心肌梗死早期,当心肌细胞 结构严重受损时,H—FABP由于其分子量小,可快 速释放入血。其血浆浓度在急性心肌梗死(AMI) 发病1.3~3 h开始升高,8 h左右达高峰,12~24 限性,故难作为心肌损伤的早期诊断指标。 h恢复正常 。Hahern等 报道在急性心肌梗死 第5期杨懋颖,等:H-FABP对非体外循环冠状动脉旁路移植术后心肌损伤的早期诊断价值 523 后1~4 h H-FABP有明显升高,而这时CK.MB尚 正常;wu等 报道cTnI在AMI症状开始4~6 h 才开始升高;Ozcan等 报道对AMI最初6 h内的 诊断灵敏度,H.FABP为95%,CK.MB为76%。 cTnT为38%,故H—FABP可以作为急性心肌梗死 等心肌损伤早期检测的生化标志物。本次研究 中,心肌损伤组H—FABP水平在术后每个不同时 间点均明显高于对照组,且在术后2小时达到 峰值。 Glatz等 研究发现如AMI发生10 h后再次 发生梗死,复发AMI可从H—FABP的血浆浓度变 化曲线再次上升反映出来,而CK.MB、cTnT等指 标由于需数天后才能恢复到梗死前浓度,所以血 浆浓度变化不明显。由于H.FABP在心肌损伤后 可迅速入血并迅速清除,因此可作为再梗死的理 想检测指标。 H.FABP已在急性冠状动脉综合征 。。和心 肌梗死等疾病的研究中显示出重要价值,但在心 脏外科手术中的研究却较少。在对常规体外循环 下冠状动脉旁路移植手术的研究中,Suzuki 等… 发现H.FABP在心肌再灌注后1 h内出现 高峰,远发生在CK-MB和cTnT之前,可用于常规 体外循环下冠状动脉旁路移植术围手术期心肌损 伤的早期诊断。 本研究通过OPCABG术中、术后监测H-FABP、 CK.MB、cTnI的变化,结合临床表现,来评价H—FABP 对OPCABG术中、术后极早期心肌损伤的诊断意 义。结果显示:心肌损伤组术后各时间点H.FABP 水平均明显高于对照组,且H-FABP在术后2 h即 达到峰值,而cTnI在术后4h达到高峰,且cTnI峰值 持续时间可达24h;CK—MB在术后6h开始升高,24h 达到峰值。上述结果说明H-FABP可作为围手术期 心肌损害的标记物;同时通过其与cTnI、CK—MB变 化的对比,表明H.FABP对OPCABG后心肌损伤的 早期诊断优于上述两项指标,早期诊断价值更加 突出。 参考文献: [1]Stamou SC,Jablonski KA,Hill PC,et a1.Coronary revascularization without cardiopulmonary bypass versus the conventional approach in high—risk patients[J].Ann Thorac Surg,2005,79:552—557. [2]Charpentier S,Ducasse JL,Cournot M,et a1.Clinical assessment of isehemia—modified albu min and heart fatty acid-binding protein in the early diagnosis of non—ST-elevation acute coronary syndrome in the emergency department[J].Acad Emerg Med,2010,17:27—35. [3]Seino Y,Tomita Y,Takano T,et a1.Office cardiologists cooperative study on whole blood rapid panel tests in patients with suspicious acute myocardial infarction:comparison between heart-type fatty acid— binding protein and troponin T tests[J].Circ J,2004,68:144—148. [4]Alhadi HA,Fox KA.Do we need additional markers of myocyte necrosis:the potential value of heart fatty-acid—binding protein[J]. QJM,2004,97:187—198. [5]Haltern G,Peinger S,Bufe A,et a1.Comparison of usefulness of heart- type fatty acid binding protein versus cardiac troponin T for diagnosis of acute myocardial infarction[J].Am J Cardiol,2010,105:1—9. [6]Wu AHB,Feng YJ,Contois JH,et a1.Comparison of myoglobin creatine kinase—MB,and cardiac troponin I for diagnosis of acute myocardial infarction[J].Ann Clin Lah Sci,1996,26:291—300. [7]Ozcan Ruzgar,Ahmet Kaya Bilge,Zebra Bugra,et a1.The use of human heart-type fatty acid—binding protein as an early diagnostic biochemical marker of myocardial necrosis in patients with acute coronary syndrome,and its comparison with troponin—T and crcatine kinase—myocardial band[J].Heart Vessels,2006,21:309—314. [8]Glatz JFC,Van Der Vusse GJ.Cellular fatty acid—binding proteins: Their function and physiological significance[J].Prog Lipid Res, 1996,35:243—282. [9]Ishii J,Ozaki Y,Lu J,et a1.Prognostic value of serum concentration of heart—type fatty acid—binding protein relative to cardiac troponin T on admission in the early hours of acute coronary syndrome[J].Clin Chem,2005,51:1397—1404. [10]Dekkef Ms,Mosterd A,van’t Hof AW,et a1.Novel biochemical markers in suspected acute coronary syndrome:systematic review and critical appraisal[J].Heart,2010,96:1001—1010. [I1]Suzuki K,Sawa Y,Kadoba K,et a1.Early detection of cardiac damage with heart fatty acid-binding protein after cardiac operations [J].Ann Thorac Surg,1998,65:54—58. [12]Petzold T,Feindt P,Sunderdiek U,et a1.Heart—type fatty acid binding protein(H—FABP)in the diagnosis of myocardial damage in coronary artery bypass grafting[J].Eur J Cardiothorac Surg, 2001,19:859—864.