昆明学院学报 ２０１１，３３（６）：１００—１０２ ＣＮ ５３—１２１１／Ｇ４ ＩＳＳＮ １６７４—５６３９ Ｊｏｕｒｎｆｌ ｏｆ Ｋｕｎｍｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ２一（１一（（２一胺基苯基）亚胺基）乙基）一５一甲氧 基苯酚及其配合物的合成和抑菌活性研究 乔永锋，彭永芳，李义保，王丽芬 （昆明学院化学科学与技术系，云南昆明６５０２１４） 摘要：采用液相合成出２一（１一（（２一胺基苯基）亚胺基）乙基）一５一甲氧基苯酚，通过ＩＲ，Ｈ 一ＮＭＲ表征其结 构，进一步合成其５种金属配合物（Ｍ＝Ｃｕ“，Ｍｎ ，Ｎｉ“，Ｚｎ“，ＣＯ。 ），大肠杆菌的生物活性实验表明：配体与 锰形成的配合物对大肠杆菌的抑菌活性比配体强． 关键词：２一（１一（（２一胺基苯基）亚胺基）乙基）一５一甲氧基苯酚；配合物；大肠杆菌；抑菌活性 中图分类号：０６２５．２１文献标识码：Ａ文章编号：１６７４—５６３９（２０１１）０６—０１００—０３ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ２一（１一（（２一Ａｍｉｎｏｐｈｅｎｙ１） Ｉｍｉｎｏ）Ｅｔｈｙ１）一５一Ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ａｎｄ ｉｔｓ Ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ ＱＩＡＯ Ｙｏｎｇ—ｆｅｎｇ，ＰＥＮＧ Ｙｏｎｇ—ｆａｎｇ，ＬＩ Ｙｉ—ｂａｏ，ＷＡＮＧ Ｌｉ—ｆｅｎ （Ｃｈｅｍｉｃ￣Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｋｕｎｍｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｕｎｎａｎ Ｋｕｎｍｉｎｇ ６５０２１４，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：２一（１一（（２一ａｍｉｎｏｐｈｅｎｙ１）ｉｍｉｎｏ）ｅｔｈｙ１）一５一ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ ｗａｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｉｎ ａｂｓｏｌｕｔｅ ｅｔｈａｎｏｌ ａｎｄ ｉｔｓ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｗａｓ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ ＩＲ ａｎｄ Ｈ１一ＮＭＲ．Ｉｔ ｗａｓ￣ｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｉｎｇ ｉｔｓ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｅｔａｌｓ（Ｍ＝Ｃｕ“，Ｍｎ”， Ｎｉ２ ，ｚｎ“，Ｃｏ“）．Ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ，ｉｔ ｗａｓ ｐｒｏｖｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ ｏｆ Ｍｎ２ ｄｉｓｐｌａｙｅｄ ｓｔｒｏｎｇｅｒ ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｔｏ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：２一（１一（（２一ａｍｉｎｏｐｈｅｎｙ１）ｉｍｉｎｏ）ｅｔｈｙ１）一５一ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｌ；ｃｏｍｐｌｅｘ；Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ；ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ 中医认为牡丹根皮适用于治疗痈疡、跌打损伤 等症，现代研究表明牡丹根皮中的主要疗效成份为 丹皮酚，化学名为２一羟基一４一甲氧基苯乙酮，有 降低血压、镇痛、镇静、抗炎和解热作用，对多种致病 菌有较强的抑制作用…．席夫碱及其配合物具有良 很多，并在医药行业已有应用，为了增强丹皮酚的生 理活性，其侧链上活泼氢的取代、酚羟基的酯化反 应 以及羰基的缩合反应已成为关注的目标 ．基 于丹皮酚的药用价值，本研究从丹皮酚出发，合成新 配体丹皮酚单缩邻苯二胺席夫碱（２一（１一（（２一胺 基苯基）亚胺基）乙基）一５一甲氧基苯酚）（见图 １），并对其进行结构解析，进一步合成配合物，考察 配合物对大肠杆菌的抑制作用． 好的配位性能及抗菌、抗癌、除草等生理活性，并且 其光、电、磁等物理性能也有不俗表现，现已被进行 深入的应用研究 Ｊ．目前，丹皮酚的药理性质研究 Ｈ３ＣＯ ＮＨ２ ＮＨ２ Ｈ３ＣＯ 图１ 丹皮酚单缩邻苯二胺席夫碱的合成路线 Ｂｒｏｋｅｒ公司，ＴＭＳ为内标）；ＦＩＳ一１３５红外光谱仪（美 国ＢＩＯ—ＲＡＤ公司，ＫＢｒ压片法）；ｘ一４显微熔点测定 １ 实验部分 １．１ 主要仪器与试剂 仪（未校正温度，河南省予华仪器有限公司）． 试剂：丹皮酚（化学纯）购自西亚化学试剂公 仪器：Ｂｒｕｋｅｒ—ＤＲＸＳ００，Ｈ 核磁共振仪（瑞士 收稿日期：２０１ｌ一０９—３０ 基金项目：昆明学院科研课题资助项目（２００９Ｌ０１４） 作者简介：乔永锋（１９７８一），男，河南郑州人，讲师，硕士，主要从事有机合成和分析研究 第６期 乔永锋，彭永芳，等：２一（１一（（２一胺基苯基）亚胺基）乙基）一５一甲氧基苯酚及其配合物的合成和抑菌活性研究 １０１ 司；邻苯二胺（分析纯）、无水乙醇（分析纯）、二甲亚 砜（分析纯）均购自上海国药集团化学试剂有限公 司；其它试剂为实验室自配． １．２配体（Ｌ）的合成 将邻苯二胺１．０９ ｇ（１０ ｍｍｏ１）和１．６０ ｇ（１０ ｍｍｏ１）的丹皮酚加入到５０ ｍＬ干燥的圆底烧瓶中， 加入２０ ｍＬ无水乙醇，用醋酸调节ｐＨ为５～６．加热 回流，体系转为浅黄色．采用薄层色谱法对反应进程 进行跟踪，待剩余少量丹皮酚，终止结束．对圆底烧 瓶中的乙醇溶液进行减压浓缩，有固体析出，再进行 冷却，抽滤， （三氯甲烷）： （石油醚）＝１：４进行重 结晶得淡黄色针状固体，抽滤干燥，熔程为１３６～ １３７℃． １．３配合物的合成 取０．２６ ｇ（０．００１ ｍｏ１）的配体Ｌ，溶于装有适量 无水乙醇的干燥圆底烧瓶中．将０．００１ ｍｏｌ的氯化 铜、氯化锌、硫酸镍、氯化锰和硝酸钴溶于无水乙醇 中，将溶液分别逐滴加入圆底烧瓶，回流４ ｈ左右， 有沉淀析出，放置冷却后减压浓缩，抽滤，无水乙醇 洗涤，干燥得配合物． １．４抑菌活性的研究 将１０ ｇ胰蛋白胨、酵母提取物５ ｇ和氯化钠 １０ ｇ配制成１ Ｌ（ＬＢ）培养基，然后用ＮａＯＨ调ｐＨ到 ７左右，高压锅内沸腾灭菌３０ ａｒｉｎ．冷却倒板后，将 大肠杆菌扩培．将配合物溶解于二甲基亚砜，采用纸 碟法测定不同质量浓度的席夫碱及其配合物对大肠 杆菌的抑菌活性，用质量浓度为１０ ｍｇ／ｍＬ的青霉 素溶液做对比． ２讨论 ２．１ ＴＣＬ跟踪反应进程 在合成反应进行中，体系按反应式图１进行反 应，生成丹皮酚单缩邻苯二胺．借助ＴＬＣ跟踪反应 （见图２），研究发现丹皮酚过量时，反应后期生成物 有两种．分析其原因为部分丹皮酚单缩邻苯二胺产 物进一步与丹皮酚反应生成丹皮酚双缩邻苯二胺． 在增加丹皮酚用量时，虽然丹皮酚双缩邻苯二胺产 量有所增加，但是产率一直不高，丹皮酚剩余较多． ● ● ●—— 单缩合产物 ●—— 新产物 （可能为双缩合产物） ● ● －・－－４・－一Ｊ一一一一Ｉ－－一－ Ａ Ｂ Ｃ 图２ ＴＬＣ跟踪反应图示 ２．２配体结构的鉴定 经重结晶得到的黄色固体结构分析数据如下． Ｈ 一ＮＭＲ：８：１５．４３（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），６．３３～７．５６（ｍ， ７Ｈ，ＡｒＨ），３．８５（ｓ，３Ｈ，一ＯＣＨ ），２．０６（Ｓ，３Ｈ，Ｎ＝ ＣＣＨ３）；ＩＲ（ＫＢｒ，１Ｊ，ｃｍ ）：３４３２（双峰，ＮＨ２中Ｎ—Ｈ 伸缩振动）；３３７４（宽峰，０一Ｈ伸缩振动）；１６０８（Ｃ ＝Ｎ伸缩振动）；１５６８，１５０４，１４４５（苯环特征吸收）； １３７３，１３４０（ＣＨ３弯曲振动吸引），７９４，８２５（１，２，４三 取代苯环ｃ—Ｈ面外弯曲振动）；７４５（邻位双取代苯 环ｃ—Ｈ面外弯曲振动）． ２．３ 配合物的抑茵活性 以质量浓度为１０ ｍｇ／ｍＬ青霉素作对比，测定 配体Ｌ及配合物对大肠杆菌的抑制能力，数据见 表１． 表１ 配体及其配合物的抑菌活性 由表ｌ中数据可以看出，与青霉素相比，配体和 配合物的抑制大肠杆菌的能力都不如参照品强；配 体抑制大肠杆菌的能力在所测试样品中处于中等水 平，这与丹皮酚的生理活性有关；而由配体合成的５ 种配合物，对大肠杆菌有不同程度的活性，席夫碱及 其配合物的抑菌能力并不随质量浓度增加而增强． 配合物抑制大肠杆菌的能力总体上比配体强，Ｃｕ— Ｌ，Ｚｎ—Ｌ，Ｃｏ—Ｌ和 —Ｌ ４种配合物抑菌能力与配 体基本相当，而Ｍｎ—Ｌ配合物抑菌能力有所提升， １０２ 昆明学院学报 ２０１１年１２月 这说明锰离子的存在有利于提高对大肠杆菌的抑制 活性． ［２］台夕市，路文彪，谭民裕，等．水杨醛缩一２一氨基嘧啶合ｚｎ（Ⅱ） 配合物的合成与荧光性质研究［Ｊ］．化学试剂，２００７，２９（９）：５５３ —５５４． ３ 实验结论 采用液相合成出新的丹皮酚单缩邻苯二胺席夫 碱，并进一步合成其５种配合物．通过ＩＲ，Ｈ 一ＮＭＲ 对丹皮酚单缩邻苯二胺席夫碱的结构进行表征，配 体和配合物的初步抑菌活性实验结果表明：以具有 生理活性的丹皮酚为模版合成出的席夫碱同样具有 生理活性，金属离子特别是锰离子的存在有助于提 高对大肠杆菌的抑制能力． ［３］叶勇，胡继明，曾云鸽．Ｎ—Ｂ一萘酚醛一Ｄ一氨基葡萄糖席夫碱 金属配合物与ＤＮＡ作用的谱学研究［Ｊ］．无机化学学报，２０００， １６ｆ６）：９５１—９５８． ［４］乔永锋，彭永芳，李汉书，等．１，２一二苯基一２一苯胺基乙烯醇的 合成、表征及其配合物抑菌活性研究［Ｊ］．昆明学院学报，２０１０， ３２（３）：８９—９Ｏ． ［５］李德江，孙碧海，李斌．双席夫碱的合成与表征［Ｊ］．合成化学， ２００３，１１（１）：４—８． ［６］潘显道，费勤志，朱承根，等．５个丹皮酚酯的合成和体外抗肿瘤 活性研究［Ｊ］．安徽医药，２００４，８（１）：１６—１８． ［参考文献］ ［１］胡春弟，张杰．丹皮酚的药理作用及合成研究进展［Ｊ］．化学与生 物工程，２００９，２６（８ ：１６—１８． ［７］许文明，冯书晓，柴元武，等．丹皮酚的结构修饰研究进展［Ｊ］．中 外健康文摘：医药学刊，２００７，４（９）：１７１． （上接第９５页） 也可采用该系统进行研究，并可得到有用的结果 ， ＼ ３ ２ ［参考文献］ ［１］刘延柱，陈立群．非线性振动［Ｍ］．北京：高等教育出版社，２００１： ６—７． Ｉ ｔ Ｉ ｔ ｔ｛｛｛ｆ撕德ｒｌ Ｈ ｆＴ＂ｌＶ￣＼ ｜’Ｉ；１｜＇＇＇ １１１ ｊ｝ ｔ ｔ ｔ ｌ ｋ Ｌ土＼ 圣 ，ｌｉＪｊ／ｊ）））｛｜１ １ １ Ｘ 、 ２０．２８４ ｌ 霎 ＝三三三三＝，／／／ ／ ［２］刘保良，徐敏．摩擦弹簧振子的振动曲线［Ｊ］．物理与工程，１９９８， ８（５）：２１—２２． 图１０有阻尼受迫振动相图２ ［３］尹继武．物理教学中振动与波动现象的数字化处理和演示［Ｊ］． 内蒙古师范大学学报：教育科学版，２００３，１６（５）：１３３—１３４． ［４］张予，杨福运，吕绍棣，等．基于Ｍａｔｌａｂ的单自由度振动系统的数 字仿真实验［Ｊ］．华东交通大学学报，２００２，１９（１）：２８—３０． ［５］黄海平．关于单摆方程的ｃ＋＋语言数值解法［Ｊ］．东莞理工学 １４９．９９ Ｏ 院学报，２００５，１２（１）：１４一ｌ９． ｔ ［６］杨庆怡，刘奕新，郭进．振动曲线与波形的相互转换方法［Ｊ］．广 西科学院学报，２００９（１）：１９—２１． ［７］漆安慎，杜婵英．普通物理学教程：力学［Ｍ］．北京：高等教育出 版社，１９９７：２５６—２９４． 图１ １ 有阻尼受迫振动曲线２ ［８］赵凯华，罗蔚茵．新概念物理教程：力学［Ｍ］．北京：高等教育出 版社，１９９５：２６４—２８０． 以对单自由度线性振动的性质进行全面的研究和认 ［９］郑阿奇，丁有和，郑进，等．Ｖｉｓｕａｌ Ｃ＋＋实用教程［Ｍ］．２版．北 京：电子工业出版社，２００３：３０２—３２８． 识．对工程设计中的振动系统，抽象出其特征参数后，