加菲猫最好只和加菲猫配种，如果与其它品种的猫咪进行配种，加菲猫繁育出来的小猫会血统不纯、品相不好看。并且，这种杂交猫的基因不稳定，容易出现基因缺陷问题，甚至可能会出现畸形儿。
加菲猫除了和加菲这一种品种配种外，都不建议和其它的品种进行混交。主要是不能控制其基因，可能会导致和其它品种相互配种后的小猫出现遗传疾病或者是外观样貌等不具有观赏性等。只有同一品种进行配种才是最大程度保证后代的纯种基因以及外观样貌上的继承。