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top2a 是致癌基因还是抑癌基因

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DNA拓扑异构酶(Topoismoerase,TOP)是细胞内重要的核酶,主要通过催化作用改变DNA的拓扑结构。TOP2A的作用在于介导DNA双链解螺旋(断裂和再连接),其抑制剂抗癌作用并不在于抑制酶本身的活性,而在于促使酶DNA断裂复合物的形成,使平衡反应趋向于酶DNA断裂复合物,延长其半衰期并使其稳定,干扰TOP2A介导的DNA再连接反应,导致DNA单链或双链断裂,影响DNA复制,从而启动细胞凋亡程序而导致细胞死亡。所以它既不是致癌基因,也不是抑癌基因

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新的抑癌基因正在不断涌现,如与乳腺癌发生有密切关系BRCA1和BRCA2,与胰腺癌有关的DPC4,与肾细胞癌有关的VHL等抑癌基因已被发现;还有与肝癌有关的M6P/IGF2r基因,位于染色体3p14.2上的FHIT基因等也是抑癌基因的候选者。
抑癌基因的产物是抑制细胞增殖,促进细胞分化,和抑制细胞迁移,因此起负*作用,通常认为抑癌基因的突变是隐性的。
抑癌基因的产物主要包括(表16-2):①转录调节因子,如Rb、p53;②负*转录因子,如WT;③周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKI),如p15、p16、p21;④信号通路的抑制因子,如ras GTP酶活化蛋白(NF-1),磷脂酶(PTEN);⑥DNA修复因子,如BRCA1、BRCA2。⑥与发育和干细胞增殖相关的信号途径组分,如:APC、Axin等。

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DNA拓扑异构酶(Topoismoerase,TOP)是细胞内重要的核酶,主要通过催化作用改变DNA的拓扑结构。TOP2A的作用在于介导DNA双链解螺旋(断裂和再连接),其抑制剂抗癌作用并不在于抑制酶本身的活性,而在于促使酶DNA断裂复合物的形成,使平衡反应趋向于酶DNA断裂复合物,延长其半衰期并使其稳定,干扰TOP2A介导的DNA再连接反应,导致DNA单链或双链断裂,影响DNA复制,从而启动细胞凋亡程序而导致细胞死亡。所以它既不是致癌基因,也不是抑癌基因

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新的抑癌基因正在不断涌现,如与乳腺癌发生有密切关系BRCA1和BRCA2,与胰腺癌有关的DPC4,与肾细胞癌有关的VHL等抑癌基因已被发现;还有与肝癌有关的M6P/IGF2r基因,位于染色体3p14.2上的FHIT基因等也是抑癌基因的候选者。
抑癌基因的产物是抑制细胞增殖,促进细胞分化,和抑制细胞迁移,因此起负*作用,通常认为抑癌基因的突变是隐性的。
抑癌基因的产物主要包括(表16-2):①转录调节因子,如Rb、p53;②负*转录因子,如WT;③周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKI),如p15、p16、p21;④信号通路的抑制因子,如ras GTP酶活化蛋白(NF-1),磷脂酶(PTEN);⑥DNA修复因子,如BRCA1、BRCA2。⑥与发育和干细胞增殖相关的信号途径组分,如:APC、Axin等。

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